2025-06-03 智能 0
我最近研究了一项关于杀死衰老细胞的新药物，它可能会抑制身体的衰老过程。我们对单个细胞的衰老有了更深入的了解，例如DNA损伤、染色体末端缩短和缺乏繁殖能力，这些都会导致细胞基本上“停工”，即它们并未死亡，但停止活动，处于静止状态。不过，我们还不完全明白什么因素导致生物体变老，这可能是许多细胞老化效应累积起来，也可能是某种方式记录生物体年龄。
一项最新研究表明，至少部分答案可能是两者的结合。这项研究使用了实验鼠，并发现由于衰老导致的细胞数量减少会引起年轻鼠出现与年龄相关的衰老症状。而服用这些药物可以阻止这些问题发生，对于已有这种症状的大龄鼠来说，还能降低死亡率并限制一些衰老相关症状。
通过环境暴露或作为正常新陈代谢副产品，细胞一直处于损伤状态。如果损伤足够严重，将通过一种叫做“细胞凋亡”（apoptosis）的有序方式做出反应，从而不会引起更多的问题。而对于较小程度损伤，有一种相对温和替代反应，被称为“衰老”（senescence），该状态下细胞保持活性但功能受限，不再分裂。随着时间推移，动物年龄增长越来越多的细胞进入这一阶段，这被认为是一种导致动物衰 老的一种原因之一。
然而逐渐变得明显的是，衰 老 的 细胞 不仅 能 维持 正常 功能，还会产生特定信号分子，可以影响身体其他部位的健康，其中包括引发炎症。这项最新研究基于一个假设——这些信号分子与某些变化有关。
为了验证这一点，一支庞大的团队进行了一次简单实验：将从成年鼠取出的旧病毒感染过脂肪组织中的早期脂肪脏器植入到另一个健康幼鼠中。他们使用药物或辐射诱导DNA损伤，以获得大量类似于自然情况下的早期脂肪脏器样本。在不同移植后时间段，他们测量了各种随着年龄变化的人类特征，如平均行走速度、肌肉强度、跑步耐力等，并且发现虽然只有万分之一左右的是淘汰掉但仍然存在，但这份微小数量就足以让幼鼠显示出力量不足和生理表现下降的情况，即使只在移植后的第一个月内也如此。
尽管只有一万亿分之1的小部分Cellular 是放弃它自己的生命，而那些接受了移植物但没有任何改变，但是结果显示它们已经开始影响周围所有健康Cellular 并且似乎能够放大效应。其他实验表明，如果接受移植物的大龄Older Mouse 或者吃高脂食物，那么这个Cellular 变化将会更加强烈。此外，对接受移植物的大龄Mouse 而言，其所带来的后果就是增加死亡可能性，其中其死亡率增幅达到了5.2倍。
在这个方面，上述研究人员将注意力转向他们所称为 “溶解性药剂(senolytic agent)”，即由槲皮素(quercetin) 和达沙替尼(dasatinib)组合而成的一种化学物质，它们可以促进存活过去几十年的cells 进入一种被认为与疾病相关联的一个特殊状态，然后它们就会消失。这两种化学品如果在加速aging cells 后立即给予治疗，就能帮助防止cell 对力量和耐力的影响。此外，这两种chemicals 也可以帮助那些正经历正常aging 的mouse 限制力量丧失，并提高其控制日常活动能力。此外，它们还使得实验mouse 平均寿命延长36%。
这种效果是否适用于人类？目前看来，是有潜力的。但是报告作者指出，用这样的方法治疗60岁以上的人时效果有限，因为达沙替尼具有副作用。但他们认为，即使间隔几个星期，也可以看到积极作用，因此避免大多数副作用。
测试old mice 时，他们相当于75岁人的寿命，所以即便当见识到显著衰退迹象之后，该方案似乎依然有效。
