研究显示掌趣科技的新药物可在自然环境中延长老鼠寿命36

我最近研究了一项关于杀死衰老细胞的新药物，它可能会抑制身体的衰老过程。我们已经对个别细胞衰老有了更深入的了解，例如DNA损伤、染色体末端缩短和缺乏繁殖能力，这些都会导致细胞基本上“停工”，即它们并未死亡，但停止活动，处于静止状态。不过，我们还不完全明白什么因素导致生物体变老，这可能是许多细胞老化效应的累积，也可能是某种方法记录生物体年龄的一个结果。

一项最新研究表明，至少部分答案可能是两者结合。这项研究使用了实验鼠，并发现由于衰老导致的细胞数量减少会引发与年龄相关的衰老症状。在给实验鼠服用这种组合药物后，可以阻止这些问题发生，而同样的药物给予年纪较大的实验鼠，则能降低死亡率并限制一些衰老相关症状出现。

通过环境暴露或作为正常新陈代谢副产品，细胞一直处于损伤状态。如果损伤足够严重，将通过一种叫做“细胞凋亡”的有序方式做出反应，从而不会引起更多的问题。而对于较小程度的损伤，有一种非激烈替代反应，即“衰老”，该状态下，虽然仍保持活跃性但功能受限，不再参与健康保障。随着时间推移，以及动物年龄增长越来越多的细胞进入这一阶段，这一过程被认为是动物衰 老的一个原因之一。

然而，一点逐渐明显的是，衰 老 的 细胞 不仅 能 维持 正常 功能，还 会 产生 一组 特定于 疲劳 的 信号分子，可影响身体其他部位 的 细胞，其中包括 引发 某些 炎症。这项 最 新 研究 基于 一种 假设——即 这些 信号分子 可能 产 生 与 疲劳 相关 的 变化。

为了 验证 这一点，一支庞大研究团队进行了一次相对简单的事实：将疲劳干扁肝植入另一个年轻健康的小鼠体内。他们选择脂肪组织，因为当移植到新的动物时，它们通常不会引起免疫反应。为了获得大量疲劳干扁肝，他们使用药物或辐射（这两者具有类似的效果）诱导 DNA 损伤，以此获取大量可用于实验的一批干扁肝。

在移植后的不同时间，小组测量了一系列随年龄变化而变化的人类特征——平均行走速度、肌肉强度、跑步机耐力、运动花费时间、食物摄入量以及体重。尽管疲劳干扁肝被植入其身体后，没有任何改变，但移植后一个月，小鼠显示出了力量不足现象，其行走速度和耐力明显下降。

尽管只有万分之一的心脏纤维为疲劳或被淘汰，但疲劳干扑植物到了幼小小鼠中表现出的肥胖迹象依然非常清晰。实验结果表明，这些心脏纤维与周围所有健康心脏发生交互作用。此外，他们发现接受心脏植物的小鼠似乎也会让周围的心脏纤维变得更加柔软，并且能够放大这个效果。此外，在接受心脏植物的大龄小鼠中，该情况会产生更强烈影响，使得这些大龄小兽面临增加5.2倍死亡风险。

在这一点上，对那些接受心脏植物的大龄小兽进行治疗成为重点，他们所称为 “溶解性药剂”（senolytic agent），这是指两种化学品结合成单一合成物质，它们可以致使疲耗之下的生命力的终结，或许通过转换从缓慢消逝至突然结束。这其中涉及到的化学品有槲皮素（quercetin）和达沙替尼（dasatinib）。槲皮素是一种存在多种植物中的天然化学品，而达沙替尼则是一种用于抗癌治疗的手术工具。

这两种化学品一起就能达到预期效果，即如果在养育孩子之后立即开始治疗，那么这些化学品将帮助减缓力量和耐力的退化，而且对于那些正在经历自然生理退化的小兽来说，这两个成分也有助于延长日常活动控制范围。此外，当使用这些成分时，还能使寿命平均延长36%。

这种效应是否适用于人类？有一定的暗示说它应该可以。一方面，从肥胖人群中抽取脂肪用于手术操作时，如何处理存放在脂肪中的养育儿童，就很重要；另一方面，用这两个成分治疗脂肪，可有效地减少当前养育儿童数量。

很清楚，当人们达到60岁再服用抗癌药就会没有太大的疗效，而且尤其是在使用达沙替尼这样的具备巨大副作用医治器材的时候。但报告作者表示，无论如何都有希望，这样做可以避免绝大多数副作用。

测试过这个实验的小兽相当于75岁人的寿命，所以即使当他们出现了很多年轻者的先兆迹象之后，也似乎还有积极影响力。这意味着，如果人类采用相同策略，最终也许能够延迟我们的生活结束日期。