2025-05-31 数码 0
我最近研究了一项关于杀死衰老细胞的新药物，它可能会抑制身体的衰老过程。我们对个别细胞衰老有了更好的理解，比如DNA损伤、染色体末端缩短和缺乏繁殖能力，这些都会导致细胞基本上“停工”，即它们虽然未死亡，但停止活动，处于静止状态。不过，我们对于什么因素导致生物体变老还不够清楚，可能是许多细胞老化的累积效应，也可能是生物体年龄记录的一种方式。
一项最新研究使用了老鼠作为实验对象，结果表明由于衰老导致的细胞减少会引起年轻的老鼠出现与年龄相关的衰老症状。而给这些实验动物服用一种能够阻止这些问题发生的组合药物，可以降低年龄较大的旧鼠死亡率，并限制一些衰老相关症状。
通过环境暴露或正常新陈代谢副产品，细胞会一直处于损伤状态。如果损伤足够严重，它们会通过一种叫做“有序凋亡”反应来响应，而对于较小程度的损伤，有一种替代反应叫做“衰 老”，该状态下尽管仍保持活性但不再分裂。随着时间推移和动物年龄增长，更多细胞进入这种状态，这被认为是导致动物衰 老的一个原因之一。
然而，发现的是，不仅可以继续发挥正常功能，还能产生特定于衰 老的一组信号分子，这些影响身体其他部位cells包括引发炎症。这项最新研究基于一个假设，即这些信号分子可能与某些变化有关。
为了验证这一点，一支庞大的研究团队进行了一次简单而直接的人类智慧实验：将来自另只健康年轻幼鼠体内获得的大量已成熟脂肪cell植入到另一只健康幼鼠中。他们使用药物或辐射诱导DNA损伤，以获得大量用于实验目的。
在移植后不同时间段，小组测量了多个随着年龄变化而改变身体特征——平均行走速度、肌肉强度、跑步机耐力、运动耗时以及食物摄入量，以及体重。尽管只有万分之一的小部分cell是不活跃且被淘汪弃弃，但这群受试幼鼠接收到的这些不活跃cell竟然显著地促使其表现出与年龄相关性的退化迹象。此外，在接受移植后的第一个月里，他们显示出了力量不足的情况，其行走速度、耐力和抓握力都明显下降。
事实上，对接受移植cells 的高龄old mice来说，由此产生的一种后果则是增加死亡可能性，数据显示其死亡率增加5.2倍。
在这个阶段，上述观察引导科学家们专注于所称为"溶解剂(senolytic agent)"—两种化学物质结合形成一词，即能够让过度生长并失去控制（即进入稳态）old cells 死亡，从而达到延缓整个人类生命周期进程。一方面涉及槲皮素(quercetin)，一种广泛存在植物中的材料；另一方面则涉及达沙替尼(dasatinib)，通常用于癌症治疗。
当这两种化学品结合起来的时候，就能实现预期效果，如果是在从old cells 移除之后立即开始治疗，那么这两种化学品就有助于抑制它对力量和耐力的影响。在那些经历自然遗传过程中逐渐成年的normal old mice 中，这两种化学品也有助于限制力量丧失，并提高日常活动控制能力。此外，它们也使得实验mouse 的寿命比平时长36%。
这样的效果是否可应用人身上？目前有一线希望。一项肥胖患者脂肪采样手术分析表明，用同样的方法处理含有大量old cells 的脂肪，可以有效减少当前存在数量上的old cell 存在情况。
很显然，当人们60岁以后尝试用抗癌药物进行治疗时，没有特别突出的疗效尤其是达沙替尼具有较大副作用。但据报告作者提出，这些chemicals 远远不会无效，即便几周后才开始使用它们，他们表示这样可以避免大部分副作用。
接受测试的大型mouse 年龄相当于75岁人类，因此即使当出现明确退化迹象之后似乎也能产生积极效果。这说明，即便晚期生活中依然拥有改善自身状况的手段。
